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  温故而知新 1、免疫? ? ? ? ? 2、免疫功效? 3、免疫类型? 4、抗原?根本特色? 免疫 是机体的免疫体系识别自己物质和 “非己”物质,通过一系列的免疫 应答,发生生物学效应的心理历程。 免疫的功效 1、免疫防御 2、免疫平稳 3、免疫监督 功效 免疫防御 寻常呈现(有利) 抗病原微生物 的侵袭 很是呈现(无益) 超敏反映、易受感化 或免疫缺陷病 自己免疫性疾病 肿瘤或 连接性病毒感化 免疫平稳 消灭体内衰老亡故 毁伤及变性的细胞 免疫监督 防范细胞癌变 或连接性感化 区别点 来历 固有性免疫 天资具有 产生效力较早较弱 非特异性 无回顾性 适合性免疫 后天得到 产生效力较晚较强 特异性 有回顾性 效力强弱 效力特色 抗原 (Ag) 能启动机体的免疫应答,且能与 其免疫应答产品特异性联合,并产生 一系列生物学效应的物质。 抗原的两种根本特色 ? ? 1、免疫原性 2、抗原性 T T 致敏T细胞 Ag B 浆细胞 第二章 免疫球卵白 第一节 第二节 免疫球卵白的分子布局 免疫球卵白的血清型 第三节 第四节 第五节 免疫球卵白的生物学活性 免疫球卵白基因及抗体的众样性 人工制备抗体 免疫球卵白 和抗体 Ag B 浆细胞 抗体 抗体(antibody,Ab): 是B细胞担当抗原刺激后增殖分歧为浆细胞 所发生的具有免疫活性的卵白质,合键存正在于 血清等体液中,能与相应Ag产生特异性联合。 抗体是生物学功效的观点。 【血清卵白】 白卵白 α球卵白(甲种球卵白) 球卵白 β球卵白(乙种球卵白) γ球卵白(丙种球卵白) ? 有抗体活性的血清卵白都是γ球卵白,但不是所 有的丙种球卵白都是抗体。 ? 免疫球卵白(immunoglobulin,Ig): 将抗体或化学布局与抗体一样的球蛋 白统称为免疫球卵白。 ? 免疫球卵白是化学布局的观点 Ig与Ab的相干 Ab Ig ? Ab都是Ig,而Ig并不都是Ab。 免疫球卵白可分为膜型和渗透型 ? 渗透型(secreted immunoglobulin,sIg): 存正在于体液(血清、机合液、 外渗透液)中。 ? 膜型(membrane immunoglobulin,mIg) : 存正在于B细胞膜外外, 即BCR。比sIg众一个跨膜 区和一个胞浆区。 第一节 免疫球卵白的分子布局 一、免疫球卵白的根本布局单体 1、免疫球卵白单体 重链(H链):两条,含450~ 550个aa Ig 轻链(L链):两条,214个aa的肽链 二硫键:连合两条重链之间及重链与轻链之间 2、Ig的分区 ? (1)可变区 (2)恒定区 ? ? (3)搭钮区 (1)可变区(variable region,V区) ① 地位: VL+VH (近N端)1/2 L链+ 1/4 H链 ② 布局特色:氨基酸序列可 变,和抗原决断簇正在空间 上高度互补。 ③功效:是联合抗原的区域 高变区( hypervariable region,HVR) ? VH和VL各有3个区域的氨基酸构成和布列挨次特 别易改观,这些区域称为高变区(HVR))。超变区 亦称为互补决断区(complimentarity determining region,CDR):三个高变区CDR1、CDR2、CDR3共 同构成Ig的抗原联合部位。 超变区/互补决断区 A g 互补决断区与抗原决断簇的互补 (2)恒定区(constant region,C区) ①地位:(近C端)1/2L链+3/4H链 ②布局特色:氨基酸序列恒定 ③功效: ? CL+CH1:遗传记号所正在段 ? ? CH2:补体(C1q)联合点 CH3:联合细胞(FcR) (3)搭钮区 ①地位:CH1与CH2之间 ②布局特色: 富含脯氨酸,易蔓延弯曲。 ③功效: (1)容易变构,透露CH2 (2)容易被卵白酶水解 Ig分子联合抗原前后的构象改观 联合抗原之前 联合抗原之后 Fc 补体结 合位点 被屏蔽 透露的 补体结 合位点 ―T‖ ―Y‖ ? 回顾口诀 两轻两重链 连以二硫键 羧基端恒定(C区) 氨基端可变(V区) Ig的分类 H链 分子巨细 类 450-550个aa L链 214个aa ?、 ?、 ?、 ?、 ? (IgG、IgA、IgM、IgD、IgE) 如:?1、?2、?3、?4等 ?、? 如:?1~?44 等 亚类 型 亚型 免疫球卵白的功效区 ? 能行使特定功效的 球性单元,称为 Ig的布局域或功 能区(domain)。 (一)功效区的名称 L链:VL、CL H链:VH、CH1、CH2、CH3、CH4(IgM和IgE) L链:VL、CL H链:VH、CH1、CH2、CH3、CH4 IgG、IgA、IgD IgM、IgE 各功效区的功效 VH+VL CH+CL (IgG)CH2 (IgM)CH3 (IgG)CH3 抗原特异性联合位点 同种异型的遗传记号 补体联合位点 补体联合位点 联合Fc?R (MC,M?,B,NK) (IgG)CH2+CH3 (IgE)CH2+CH3 介导IgG通过胎盘 联合Fc?R (肥大细胞,嗜碱性粒细胞) 二、J链和渗透片 1、连合链(joining (1)化学实质: 浆细胞渗透的众肽链 (2)存正在: IgM(五聚体) sIgA(双体) (3)效力: 连合单体,平稳众聚体 chain,J链) 2、渗透片(Secretory Piece,SC) (1)化学实质: 黏膜上皮细胞合成渗透的众肽链 (2)存正在: sIgA(双体) (3)效力: a.助助IgA穿越黏膜 b.珍爱sIgA抵御卵白酶的水解效力 三、水解片断 木瓜卵白酶 Ig 2Fab +Fc Ig 胃卵白酶 ( Fab’ )2+ pFc’ 免疫球卵白的水解片断 木瓜卵白酶(Papain) ? IgG Fab段(fragment of antigen- binding,抗原结 合片断) Fc段(fragment crystalizable,可结晶片断) 旨趣: ⑴ ⑵ 用于商量免疫球卵白的布局和功效; 避免超敏反映。 第二节 ? 免疫球卵白的异质性 观点:分别抗原乃至统一抗原刺激B细胞发生的免疫球 卵白,正在其特异性以及类型等诸方面均分别,展现出明 显异质性(heterogeneity)。 外源成分所致的异质性——是因为众样性抗原的存正在, 这些抗原可刺激机体发生的抗体总数是庞杂的(Ig众样 性),包蕴针对各样抗原外位的很众分别抗原特异性的 抗体,以及针对统一抗原外位的分别类型的抗体。 内源性成分所至的异质性——Ig分子自身也包蕴有众种 分别的抗原外位,展现分别免疫原性(血清型),由此 Ig具有三种血清型:同种型、同种异型、奇特型。 ? ? 1、同种型:统一种属悉数 VH CH1 CL VL 个人都具有的免疫球卵白的 抗原特异性。 CH2 由C区决断 CH3 CH4 2、同种异型:统一种属分别个人间免疫球卵白分子 所具有的分别的抗原特异性记号。 VH CH1 CL VL Fab 由C区决断,合键 响应正在Ig分子的CH 和CL上的一个或数 C Fc 个氨基酸的不同, 又称为遗传记号。 3、奇特型:统一个人内分别B细胞克隆发生的免 疫球卵白分子所特有的抗原特异性记号。 由超变区决断 第三节 免疫球卵白的生物学功效 ? 一、与Ag特异性联合 二、激活补体 ? ? 三、联合细胞外外的Fc受体 四、透过胎盘 五、插手免疫调度 ? ? 1、识别并特异性联合抗原----IgV区功效 联合病毒 联合毒素 联合细菌 抗病毒感化 中和外毒素 逼迫细菌吸附 毒素 病毒 2、激活补体----IgC区功效 ? 当IgG1-3和IgM类抗体与抗原特异性联合后, 其构型产生改动,透露 IgG 的 CH2 和 IgM 的 CH3功效域的补体联合位点,通过补体经典 途径激活补体。 ? 凝结的 IgA、IgG4 和 IgE 可通过替换途径激 活补体。 3、联合细胞外外的Fc受体(细胞亲嗜性) ----IgC区功效 (1)调动效力 (2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒效力 (3)介导Ⅰ型超敏反映 (1)免疫球卵白调动吞噬效力 抗 原 抗体 Fc受体 抗体的免疫 调动效力 吞噬细胞 (2)抗体依赖的细胞介导的细胞毒效力(ADCC) IgE Fc?R I 变应原 肥大细胞 过敏介质 3、介导Ⅰ型超敏反映 介导Ⅰ型超敏反映 发生IgE 致敏肥大细胞或 嗜碱性粒细胞 脱颗粒 临床症状 变应原 滑腻肌细胞 小血管 APC Th2 Fce R IL-4 BCR 肥大细 胞或嗜 碱性粒 细胞 释 放 介 质 肥大细 胞或嗜碱 粘膜下腺 血小板 性粒细胞 IgE 四、穿过胎盘和黏膜 ? ? 正在人类IgG是独一可通过胎盘从母体进入胚胎的抗体。 胎盘母体一侧的滋补层细胞外达一种特异性IgG输送蛋 白,称为FcRn。 ? IgG可选取性地与FcRn联合,从而改观到滋补层细胞内, 并主动进入胎儿血轮回中。 ? 是一种苛重的自然被动免疫机制,对待再造儿抗感化 有苛重效力。 二、五类免疫球卵白的特色与功效 1、IgG 1)布局: Ig单体,分子量最小。 2)含量和漫衍: a.正在血清中含量最众,约占血清Ig的75% ; b.血清和机合液平分布参半。 c.是独一可透过胎盘的Ig。 3)发生:出生后3个月发轫合成,3~5岁近成人水准 4)半衰期:20~23d 5)旨趣:是人体体液免疫的合键抗体;发生晚,维 持长,是再次免疫应答的合键抗体。 特色:又称为胎盘球卵白 ? 激活补体 ? 联合细胞 – IgG1~3(经典),IgG4(替换) – 吞噬细胞-调动效力 NK细胞,吞噬细胞-介导ADCC 2、IgM 1)布局: Ig五聚体, 5个Ig+J链,分子量最大。 2)含量及漫衍:占血清Ig的6%,合键漫衍于血管内 3)发生:是个人发育历程中展示最早的抗体,胚胎晚期已 能合成。(可行动胎儿宫内感化的证据) 4)半衰期:5d 5)旨趣:是高效价的抗体,抗微生物的效力比IgG高500~ 600倍;正在抗感化历程中展示早,坚持短,行动早期感化 急性感化的依照。 3、IgA 血清型:IgA单体,约占血清Ig10% 1)分类 渗透型(SIgA):IgA双体 2)布局:2IgA+J链+渗透片 3)漫衍:各样粘膜、初乳、唾液和泪液等。 4)旨趣:是机体局限粘膜免疫的苛重抗体。 4、IgE: ? 血清中含量最低,但正在超敏反映性疾病和某些寄 生虫感化者血清中特异性IgE明显进步。 ? ? ? 最不屈稳 与肥大细胞和嗜碱性粒细胞外外的Fc?R受体联合 合成时候最晚 5、IgD ? IgD分子的布局 正在膜外外的外达是B细 胞成熟的合键记号。 ?确实功效尚不领略。 五类免疫球卵白的特色与功效: IgG: ? 血清中含量最高, IgM: ? 五聚体 ? 最早展示的Ig ? 近期感化的目标 ? mIgM是BCR ? 无搭钮区 ? 半衰期 5天 ? 再次应答的合键抗体 ? 与SPA联合 ? 抗感化的合键抗体 ? 独一能通过胎盘 ? 半衰期最长(21~23天) 五类免疫球卵白的特色与功效: IgE: ?血清中含量最低 (占Ig的0.002%) IgA: ? 渗透性和血清型 ? 初乳中含sIgA IgD: ?B细胞成熟的 记号 ?介导I型超敏反映 ?占血清Ig含量的5~15% ?占血清Ig含 量的1% ?正在抗蠕虫感化中 ?粘膜局限抗感化免疫 ?半衰期 3天 阐发苛重效力 ?半衰期 6天 ?半衰期3天; 第四节 免疫球卵白基因及抗体的众样性 一、免疫球卵白胚系基因布局 人Ig重链基因位于第14号染色体长臂,跨度 约1100kb,由V、D、J、C四种基因片断构成。 人Ig轻链基因位于第22号染色体长臂和第2 号染色体断臂,由κ、λ基因构成。 二、免疫球卵白基因重排 正在B细胞分歧发育历程中,一个别基因片断 互相挨近、从头布列,造成功效性的免疫球卵白 的基因单元,这一历程称为基因重排。 三、抗体众样性发生的机制 搜罗组合众样性、连合众样性和体细胞高频突变。 四、抗体种别转换 抗体可变区稳固(即联合抗原的特异性相 同),但其重链种别(恒定区)产生改动。B 细胞担当抗原刺激后,外达的抗体分子能够从 IgM种别转换为IgG、IgA、IgE等其他种别或亚 类的Ig。 第五节 人工制备的抗体 一、众克隆抗体 由众个克隆细胞发生的众种抗体的混杂物即众 克隆抗体,也称第一代人工抗体。 自然抗原 (众个抗原外位) 机 体 诱发众个B细胞 克隆活化 发生众种针对分别外位的相应抗体 (众克隆抗体) 二、单克隆抗体(monoclonal antibody, McAb) 由一个鼻祖细胞分歧、增殖所发生的遗传性状 所有类似的细胞群称为克隆(clone)。 由一个克隆 B 细胞发生的、只效力于简单抗原 外位的高度特异性抗体称为单克隆抗体。又称第二 代人工抗体。 单克隆抗体的好处: 布局均一,特异性强;效价高,具有高度性 ? 单克隆抗体是用杂交瘤身手制备道理:免疫小鼠的 脾细胞(含大宗B细胞)与同系小鼠骨髓瘤细胞协调, 造成具有亲本细胞联合特色的杂交瘤细胞。杂交瘤 细胞既有脾细胞发生特异性抗体的功效,又有瘤细 胞可永远正在体外传代培植的特色。 三、基因工程抗体(genetically engineering antibody) 1.观点 是行使DNA重组身手,正在基因水准对免疫球蛋 白基因举行切割、拼接或掩饰,或用人工合成基 因后导入受体细胞外达的新型抗体。 2.品种 ①人-鼠嵌合抗体 ②人源化抗体 V鼠--C人 ③单链抗体 ④单域抗体 本章小结 1、抗体与免疫球卵白的根本观点 2、免疫球卵白的根本布局与水解片断 3、抗体的生物学效力 4、五类免疫球卵白的特色赢咖2